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欧博体育下注中国体育彩票店招聘 | JBC | 夏宇尘教讲课题组发现乙肝病毒前基因组RNA G-四链体调控病毒复制新机制


发布日期:2024-05-23 01:08    点击次数:66
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近日,病毒学国度要点施行室/泰康生命医学中心/武汉大学泰康医学院(基础医学院)夏宇尘教导与程晓明征询员、武汉大学化学与分子科学学院周翔教导等消灭在国外学术期刊Journal of Biological Chemistry在线发表题为“G-quadruplex in Hepatitis B Virus pregenomic RNA Promotes its Translation”的征询论文。该征询发现病毒(HBV)的前基因组RNA(pgRNA)中存在保守的G-四链体(G4)基序,并阐明这种二级结构对pgRNA的翻译具有促进作用。

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人人HBV慢性感染者接近3亿东说念主,但现存的调养本领很难透顶打消病毒感染。现在进攻需要全面分解HBV感染复制的分子机制,进而发掘新的调养靶点。HBV是一种嗜肝DNA病毒,其基因组仅为3.2 kb。为了完成病毒的生命周期,复制经过极猛进度的依赖宿主调控机制。G4是在DNA或RNA 链中富含鸟嘌呤的区域通过Hoogsteen氢键配对,互相结合造成的四链体二级结构。为了征询G4对HBV的影响,征询东说念主员用G4通晓剂PDS惩办HBV复制细胞系和HBV感染细胞,并检测了不同HBV复制符号物。在这两种模子中,PDS对HBV RNA水平莫得影响,但确以剂量依赖性面目加多了病毒中枢卵白(HBc)的水平,辅导G4参与了病毒转录后调度。为了进一步剖析G4参与的机制,征询东说念主员使用了体外合成的不同HBV RNA。意旨的是,PDS的惩办增强了pgRNA介导的HBc抒发,而不影响病毒前中枢RNA(pcRNA)介导的HBeAg抒发。生物信息学分析、CD光谱和熔化施行浮现,pgRNA具有保守的G4结构何况不错和PDS互相作用。临了,征询东说念主员在pgRNA中引入点突变以龙套其G4结构,不雅察到由此产生的突变体对PDS无响应,并在体外翻译施行中裁汰了HBc水平。

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说七说八,该征询发现HBV pgRNA中含有G4结构,何况在其翻译调度中起要紧作用。现在征询标明,G4参与了一些流毒的生物经过、多种东说念主类遗传疾病和癌症。因而,斥地指令和通晓G4结构的抗癌药物,贬抑癌基因的转录和抒发,从而引起肿瘤细胞生物学功能的零乱成为新的抗肿瘤政策。可是关于3亿HBV感染者,这类药物是否会激活或增强病毒复制需要严慎评估。

2023年2月27日,杰华特微电子股份有限公司(以下简称杰华特或公司)披露《2022年度业绩快报》,预计2022年度实现归属于母公司所有者的净利润为16,083.62万元。2023年4月25日,杰华特披露《2022年度业绩快报修正公告》,修正后预计2022年度实现归属于母公司所有者的净利润为13,716万元。公司业绩快报相关信息披露不准确、更正不及时。

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https://www.jbc.org/article/S0021-9258(23)02179-8/fulltext

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